الوفاق
منذ نجاح اللقاح المضاد لفيروس كورونا ، حظيت الطرق العلاجية القائمة على الحمض النووي الريبي باهتمام كبير. تعمل هذه العلاجات مع جسم الإنسان لاستهداف الجذور الوراثية للأمراض والالتهابات. وقد تم استخدام الجسيمات النانوية الدهنية (LNP) بنجاح في توصيل الأدوية لعقود. تستخدم العلاجات المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) كوسيلة توصيل الحمض النووي الريبي المرسال (mRNA) ، ما يجعل الخلية تصنع بروتينات جديدة ، والحمض النووي الريبي المتداخل الصغير (siRNA) ، الذي يوجه الخلية للتعبير عن بروتينات معينة.
التحدي الأكبر في تطوير علاج ناجح للحمض النووي الريبي هو إطلاقه بصورة مستهدفة. يعالج البحث الآن القيود الحالية للجسيمات النانوية الدهنية ، والتي تركت العديد من الأمراض دون اتباع نهج علاجي فعال للحمض النووي الريبي.
يحدث التليف عندما يتلف الكبد بشكل متكرر وتؤدي عملية الشفاء إلى تراكم النسيج الندبي وتمنع وظائف الكبد الصحية. هذا مرض مزمن يتميز بتكوين مصفوفة خارج الخلية غنية بالكولاجين (ECM) . بسبب عدم وجود أنظمة توصيل لاستهداف الخلايا الليفية الكبدية النشطة ، فإن علاج تليف الكبد باستخدام علاجات الحمض النووي الريبي يمثل تحديًا. كل من بنية الخلايا الليفية الصلبة والافتقار إلى الخصوصية أو الميل لاستهداف هذه الخلايا الليفية منعت الجسيمات النانوية الدهنية الحالية من دخول الخلايا الليفية النشطة الموجودة في الكبد وبالتالي غير قادرة على تقديم علاج الحمض النووي الريبي.
ولمعالجة هذه المشكلة والمساعدة في توفير العلاج لملايين الأشخاص الذين يعانون من هذا المرض المزمن ، طور الباحثون طريقة جديدة لتخليق الجسيمات النانوية الدهنية مع الروابط التي تزيد من انتقائها وتستهدف الخلايا الكبدية المتليفة بصورة مناسبة .
تظهر النتائج التي توصل إليها الباحثون كيف أن جزيء صغير يندمج في تركيب الدهون المتأينة ، وهو مكون رئيسي للجسيمات النانوية الدهنية ، يزيد من الميل لاستهداف الخلايا الليفية الكبدية النشطة ، المسؤولة عن إنتاج الكولاجين في الكبد. ويرتبط إنتاج الكولاجين بزيادة التعبير عن بروتين الصدمة الحرارية ( 47 HSP)، وهو بروتين يؤدي إلى التكوّن الحيوي للكولاجين. يؤدي الإفراط في التعبير عن HSP47 وزيادة التولد الحيوي للكولاجين في النهاية إلى التليف. بعد دخول الجسيمات النانوية الدهنية إلى الخلية المستهدفة ، يتم إطلاق siRNA ، ما يؤدي إلى إيقاف تعبير HSP47 ، ويمنع إنتاج الكولاجين ، ويوقف التليف. يعتبر هذا العلاج ، الذي نجح في الفئران ، علاجًا واعدًا لتليف الكبد لدى البشر.
