وفي بحث أجرته ليلى رضائي صومعة، طالبة الدكتوراه في الكيمياء الحيوية في مركز أبحاث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية، تحت إشراف رضا يوسفي، تم فحص تأثير أربع طفرات مرضية هي P51L، وR56Q، وR123W، وR157C على هذا البروتين الرئيسي. وتم إجراء هذا البحث بعنوان «دور الطفرات المرضية R157C، وR123W، وR56Q، وP51L في الهيكل والاستقرار والنشاط الشابروني والخصائص الأميلويدية لبروتين ألفا B-كريستالين البشري المؤشب».
وقام الباحثون في هذه الدراسة بإنتاج البروتينات المتحورة في المختبر، وفحص سلوكها الجزيئي باستخدام طرق متقدمة للتنقية والتحليل. وأظهرت النتائج أن هذه الطفرات تؤدي إلى عدم استقرار هيكلي للبروتين، وتقلل من قدرته على حماية الخلايا من الموت المبرمج ومنع تجمع البروتينات التالفة.
كما لوحظ في العينات المتحورة زيادة ملحوظة في تشكيل الألياف الأميلويدية، وهي هياكل بروتينية سامة تُلاحظ في أمراض مثل اعتلال عضلة القلب ومرض الزهايمر. وتفسر هذه الاكتشافات سبب ارتباط بعض الطفرات الجينية في بروتين ألفا B-كريستالين، رغم انتشاره الواسع في أنسجة مثل العين، بظهور أمراض القلب.
إن معرفة هذه الآليات الجزيئية تفتح نافذة جديدة نحو تصميم الأدوية والاستراتيجيات العلاجية للأمراض الناتجة عن تجمع البروتينات غير المستقرة. ويعمل بروتين «ألفا B-كريستالين» كحارس في الجسم، يساعد في الحفاظ على صحة الخلايا، خاصة في عدسة العين، من خلال منع تدهور البروتينات الأخرى والتصاقها ببعضها. لكن عندما يتغير هيكل هذا البروتين بسبب طفرات جينية، يتعطل أداؤه الوقائي، مما قد يمهد الطريق لأمراض مثل إعتام عدسة العين، وقصور القلب، وضمور العضلات، وحتى الاضطرابات العصبية.
يُعد هذا البحث خطوة أساسية في فهم الارتباط بين الخلل في البروتينات العينية والأمراض الجهازية، ويُؤمل أن تؤدي تطوراته إلى توفير أرضية لعلاجات أكثر استهدافًا في المستقبل.
