نجح فريق بحثي طبي بجامعة بازل في تحويل نوع عدواني من الخلايا السرطانية إلى نوع من الخلايا التي يوجد لها علاج أفضل. مثل الخلايا الجذعية ، الخلايا السرطانية قابلة للتكيف بشكل كبير. اكتشف باحثون في جامعة بازل في سويسرا مواد تنضج صناعياً خلايا سرطان الثدي شديدة العدوانية وتحولها إلى حالة مشابهة للخلايا الطبيعية.
يحدث السرطان عندما تنمو الخلايا بشكل خارج عن السيطرة وتنتشر إلى أعضاء أخرى. تختلف الخلايا السرطانية تمامًا عن الخلايا الطبيعية. تُعرف الخلايا السرطانية بقدرتها العالية على التكيف مع الأوضاع المختلفة في الجسم فضلاً عن قدرتها على التكيف مع العلاجات الدوائية. وبهذا المعنى ، فهي تشبه الخلايا أو الخلايا الجذعية في المراحل الأولى من التطور.
استكشف الباحثون في جامعة بازل احتمالية نضوج خلايا سرطان الثدي بشكل مصطنع (أو بشكل أكثر دقة التمييز بينها) كإستراتيجية لتحويلها إلى نوع أكثر طبيعية من الخلايا. التمايز هو استراتيجية علاجية تم استخدامها بفعالية في علاج سرطانات الدم ، ولكن لم يتم استخدامها بعد في الأورام الصلبة.
ومع ذلك ، قدم فريق بحثي بقيادة البروفيسور محمد بنتيرز-ألج نتائج جديدة مشجعة في مجلة Oncogene تم بنجاح علاج نوع معين من السرطان العدواني أو “السرطان” يسمى سرطان الثدي السلبي الثلاثي بطريقة التمايز.
“لقد أظهرنا هنا أنه يمكننا تحويل خلايا سرطان الثدي إلى خلايا أقل ضررًا تتوقف عن النمو” ، كما يقول بنتيرز-ألج ، رئيس مجموعة بحثية في قسم الطب الحيوي.
نشاط مزدوج لمستقبلات هرمون الاستروجين
يعمل الإستروجين كجزيء إشارة في الخلايا من خلال الارتباط بمستقبلات هرمون الاستروجين ، ويؤدي إلى مجموعة واسعة من التأثيرات البيولوجية. الخلايا التي تعبر عن مستقبلات هرمون الاستروجين في الثدي الطبيعي هي خلايا ثدي متخصصة لا تتكاثر.
ولكن في جزء صغير من سرطانات الثدي ، تتكاثر الخلايا التي تعبر عن مستقبلات هرمون الاستروجين بشكل كبير. تسمى هذه السرطانات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين وتشكل حوالي 75٪ من جميع حالات سرطان الثدي. و لأنهم حساسون لهرمون الاستروجين ، يمكن علاجهم بعلاجات مضادة للاستروجين فعالة للغاية في المرضى.
ومع ذلك ، فإن سرطان الثدي السلبي الثلاثي ليس حساسًا للإستروجين أو مضاد الإستروجين. يحدث هذا النوع من السرطان بشكل رئيسي عند النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث وغالبًا ما يفتقر إلى خيارات العلاج الفعالة.
يقول الدكتور ميليكا فولين ، المؤلف الرئيسي لتقرير الدراسة: كانت فكرتنا الأولية هي تحفيز التعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين من أجل تحويل سرطان الثدي السلبي الثلاثي إلى سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين. لأن هذا النوع الأخير لديه خيارات علاج أكثر فعالية.
قام فريق البحث ، بالتعاون مع معهد نوفارتيس ، باختبار أكثر من 9500 مركب لفعاليتها في تحقيق هذا الهدف ووجدوا أن المركبات التي أظهرت النتائج الواعدة كانت مثبطات لبروتين أساسي لدورة الخلية يسمى PLK1. أدى تثبيط هذا البروتين إلى هدف زيادة التعبير عن مستقبلات هرمون الاستروجين. ولدهشة الباحثين ، لم يحول هذا فقط خلايا سرطان الثدي الثلاثية السلبية إلى نوع أكثر قابلية للإدارة من الخلايا السرطانية ، بل حوّلها أيضًا إلى خلايا تشبه الخلايا الطبيعية.
“إن فهم الآليات الخلوية والجزيئية التي تحدد السرطان وكيف تختلف هذه الآليات عن الخلايا الطبيعية أمر بالغ الأهمية لابتكار علاجات جديدة ومبتكرة” ، وفقًا لبنتيرز-ألج. وأكد أن نتائج هذا البحث تفتح طريقة جديدة لعلاج سرطان الثدي الثلاثي السلبي. تخضع المركبات المستخدمة في هذه الدراسة حاليًا لتجارب سريرية لعلاج أنواع أخرى من السرطان ، بما في ذلك سرطان الدم وسرطان الرئة والبنكرياس.
